El Duomo está situado en el punto más alto de la ciudad de Amelia. El edificio, con su fachada de ladrillo que sustituyó a la anterior iglesia románica, debe su apariencia a la total remodelación que tuvo lugar en 1640. Todo lo que queda del siglo 11 el trabajo es el dodecagonal campanario. El interior tiene unas importantes obras de arte que incluye un panel de atribuirse a Antoniazzo Romano que representa una Virgen y el Niño. También hay varios cuadros en los Orataorio del Sacramento de Nicolo Pomarancio.